前沿与在研管线：离"下一个有效治疗"还有多远
盘点设备、药物与测量科学的最新进展。每一条都标注证据阶段——区分"已获批""III 期试验"与"早期研究"是读懂耳鸣新闻最重要的技能。
证据分级图例： 已获批上市 III 期试验 II 期/早期 研究中 个案/待验证
大事记
人工耳蜗消除耳鸣的新证据研究/临床选项
人工耳蜗的电刺激可在部分单侧重度聋患者中明显减轻甚至消除耳鸣——既是该人群的现成临床选项，也为机制研究提供视角。
首款听力损失基因疗法获批（周边里程碑） 已获批（耳聋适应证）
FDA 批准 Otarmeni（OTOF 基因疗法）用于 otoferlin 缺陷型先天性耳聋，NEJM 试验显示患儿获得自然听觉。耳鸣若源于"输入不足"，恢复输入在原理上是最上游的干预。
客观测量加速 研究中
EEG 生物标志物综述（Oh 2025）与多项 EEG 特征研究进展；哈佛团队报道客观测量方法新进展。同期也有严格阴性结果（qEEG 未能可靠区分耳鸣侧别）——单一生理指标还不够，多维组合是方向。
Lenire 真实世界证据 真实世界数据
McMahan 等（2025, Communications Medicine）：220 例真实临床患者中 91.5% 在 12 周后达到有临床意义的减轻（回顾性、无对照组）。Boedts 等（2024, Nature Communications）为 TENT-A3 关键性随机对照试验（n=112，比利时/德国/爱尔兰多中心），方向一致。
Shore 团队设备 RCT 发表（JAMA Netw Open）RCT
密歇根大学的声音+颊/颈体感电刺激设备：在体感型耳鸣成人中，双模态刺激优于单模态与假刺激；达到显著减轻的比例按口径为符合方案分析 65%、意向治疗分析 53%（n=99）。
Lenire 获美国 FDA 批准 已获批
声音+舌部电刺激的双模态设备经 De Novo 通道获批，成为首批上市的耳鸣神经调控设备；此前已获欧盟 CE 认证。
双模态神经调控：当前最热的方向
两个独立团队（都柏林 Neuromod 与密歇根 Shore 组）殊途同归：声音 + 体感刺激联合重调 DCN 及脑网络。这是 20 年来耳鸣治疗领域最实质性的新进展。
Lenire（Neuromod Devices）已获批
原理：定制宽带声 + 舌部电刺激同步给予，利用体感-听觉汇聚通路重调脑网络。
关键数据：
- TENT-A2（2022）：双模态效果约为单纯声音的 2 倍；12 个月 THI 平均 −20.2 分、TFI −17.3 分。
- 真实世界（2025，n=220）：91.5% 患者 12 周达临床意义减轻。
保留：获益集中于中重度耳鸣；>12 个月持久性与应答预测因素仍在研究；设备需自费且价格不低。
Auricle / Shore 设备研发/注册推进中
原理：声音 + 颊/颈部体感电刺激，直接针对 DCN 的体感-听觉整合——基于 Shore 团队数十年动物研究。
关键数据：JAMA Netw Open（2023）随机交叉试验——体感型耳鸣成人中显著减轻的比例为符合方案 65% / 意向治疗 53%（n=99），优于两种对照条件。
保留：截至 2026 年初尚未获 FDA 批准，注册与商业化仍在推进；改善幅度个体差异大，可及性待观察。
药物管线：仍然稀疏，但有了 III 期
| 候选药物 | 机构 | 机制 | 阶段 |
|---|---|---|---|
| SPI-1005（依布硒啉） | Sound Pharmaceuticals | 谷胱甘肽过氧化物酶模拟物（抗氧化） | III 期已完成：2024 年顶线阳性，2025 年底获突破性疗法认定，尚未递交 NDA |
| AC102 | AudioCure Pharma | 内耳靶向（适应证为突发性感音神经性听力损失） | II 期 |
| NHPN-1010 / OPI-001 / GW-TT 系列 | 多家 | 多机制 | 早期 |
行业管线口径：2025 年约 7+ 公司 / 8+ 在研，2026 年收敛为 3+ 公司 / 4+ 后期管线——远小于其他常见慢病。历史教训：耳鸣药物 III 期屡屡失败，核心原因是异质性未分层 + 缺乏客观终点——这正是分型与测量科学重要的原因。
测量科学：临床试验成败的钥匙
- EEG 生物标志物（Oh 2025 综述；Graetz 2025）：前景明确，但尚未标准化。
- 阴性结果同样重要：严格的静息态 qEEG 检验未能可靠区分耳鸣侧别（2025）——说明需要多维生物标志物组合。
- 在研：EEG 脑熵、听觉脑干反应（ABR）作为疗效指标；fNIRS + 机器学习；哈佛 2025 客观测量方法。
其他值得关注的线
- rTMS：Meta 分析提示难治性耳鸣小到中等获益，尚未入指南一线。
- 闭环深部脑刺激（DBS）：实时监测、自适应刺激，严重病例的前沿方向。
- 听觉脑干植入（ABI）：致残性单侧耳鸣的研究性个例。
- 听力再生医学：OTOF 基因治疗获批（2026）标志领域进入产品化时代；毛细胞/突触再生若成熟，将从上游减少耳鸣发生。
如何解读"耳鸣新突破"新闻
- 看分期：动物实验 ≠ 人体试验 ≠ RCT ≠ 获批上市。
- 看终点：降低痛苦评分（THI/TFI）≠ 消除耳鸣声音——都有价值但含义不同。
- 看对照：无对照的"有效率"受安慰剂效应与自然波动影响极大。
- 看人群：对体感型/中重度有效的疗法未必适用于你（异质性是第一规律）。
- 警惕商业稿：公司新闻稿的数字常先于同行评议发表。
来源
- Conlon B et al. TENT-A1 (2020, Sci Transl Med)；TENT-A2 (2022) 论文
- Jones GR et al.（通讯作者 Shore SE）JAMA Network Open 2023
- McMahan et al. 2025, Communications Medicine（Lenire 真实世界）；Boedts et al. 2024, Nature Communications（TENT-A3 关键性 RCT）
- Oh H et al. EEG Biomarkers in Tinnitus (2025) PMC；Kim et al. 2025（阴性结果）
- Otarmeni 批准与 DB-OTO 试验：FDA · NEJM 2026 · HMS
- 实时试验状态：ClinicalTrials.gov